布达佩斯任务后，娜塔莎被通缉，她被迫浪迹天涯。此时一个神秘刺客“模仿大师”不断猎杀与红房子有关的旧人。娜塔莎找到了曾经的妹妹叶莲娜和养父母——一个扮演俄国间谍家庭的“假家庭”。原来红房子利用“家庭”作为特工掩体。一家人放下恩怨，联手摧毁红房子的移动总部。他们在空中堡垒上对抗德雷科夫将军，娜塔莎最终释放了被化学控制的女性特工们，包括她曾经的“母亲”。
虽然作为起源片来得太晚，但动作戏延续了《美队2》的写实质感。家庭喜剧元素意外出彩，叶莲娜更是成功接过了黑寡妇的衣钵。
黑寡妇2021聚焦动作科幻题材，结合美国地区的叙事气质与电影形式，适合喜欢超级英雄、间谍家族、红色房子、姐妹联手的观众观看。
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